Einteilung pharmakodynamischer Zielstrukturen
Die Pharmakodynamik untersucht, wie Arzneistoffe ihre Wirkungen im Körper entfalten und durch welche molekularen oder physikochemischen Mechanismen sie dessen Funktionen verändern.
Arzneistoffe wirken meist an Proteinen. Aber auch Nukleinsäuren, Bestandteile von Krankheitserregern sowie unspezifische chemische oder physikalische Wechselwirkungen können zur Wirkung beitragen.
| Hauptkategorie | Zielstrukturgruppe | Zielstrukturtyp | Konkrete Zielstruktur oder Mechanismus | Beispielwirkstoff |
|---|---|---|---|---|
| Proteine | Ionenkanal | Spannungsabhängiger Ionenkanal | Spannungsabhängiger Na⁺-Kanal | Lidocain |
| L-Typ-Ca²⁺-Kanal | Amlodipin | |||
| Enzym | Katalytisches Protein | Angiotensin-konvertierendes Enzym (ACE) | Ramipril | |
| Cyclooxygenasen (COX) | Ibuprofen | |||
| Monoaminoxidase B (MAO-B) | Selegilin | |||
| Neprilysin | Sacubitril | |||
| Transportprotein und Pumpe | Membrantransporter | Serotonintransporter (SERT) | Fluoxetin | |
| Natrium-Glukose-Kotransporter 2 (SGLT2) | Remogliflozin | |||
| Ionenpumpe | H⁺/K⁺-ATPase-Protonenpumpe des Magens | Pantoprazol | ||
| Na⁺/K⁺-ATPase | Digitoxin | |||
| Rezeptor | Ionenkanalrezeptor | GABAA-Rezeptor, ligandengesteuerter Cl⁻-Kanal | Diazepam | |
| NMDA-Rezeptor, ligandengesteuerter Kationenkanal | Memantin | |||
| Intrazellulärer Ryanodinrezeptor, ein Ca²⁺-Freisetzungskanal des endoplasmatischen Retikulums | Dantrolen | |||
| Enzymgekoppelter Rezeptor | Rezeptortyrosinkinase: Rezeptor für den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) | Erlotinib | ||
| Rezeptortyrosinkinase: anaplastische Lymphomkinase (ALK) | Crizotinib | |||
| Rezeptorserin/threoninkinase: TGF-β-Rezeptor Typ I (TGFBR1/ALK5) | Galunisertib* | |||
| Rezeptorassoziierte zytoplasmatische Tyrosinkinase: Zytokinrezeptor–JAK1/JAK2-Signalübertragung | Ruxolitinib | |||
| Membrangebundene Rezeptor-Guanylatcyclase: natriuretischer Peptidrezeptor A (NPR-A) | Nesiritid | |||
| Rezeptortyrosinkinase: Insulinrezeptor | Insulin | |||
| G-Protein-gekoppelter Rezeptor | Gs-gekoppelter β2-Adrenozeptor | Salbutamol | ||
| Gq-gekoppelter M3 Muskarinrezeptor | Oxybutynin | |||
| Gi-gekoppelter α2-Adrenozeptor | Clonidin | |||
| Nukleärer Rezeptor | Östrogenrezeptor | Tamoxifen | ||
| Vitamin-D-Rezeptor (VDR) | Calcitriol | |||
| Retinsäurerezeptor (RAR) | Retinsäure | |||
| Schilddrüsenhormonrezeptor (TR) | Thyroxin (T4; vorwiegend nach Umwandlung in T3) | |||
| Strukturprotein | Bestandteil des Zytoskeletts | Tubulin als Baustein der Mikrotubuli | Vincristin | |
| Anderes Makromolekül | Nukleinsäure | DNA | Bildung von DNA-Quervernetzungen | Cisplatin |
| Bildung von DNA-Strangbrüchen | Bleomycin | |||
| Physikochemische und unspezifische Wirkung | Säure-Base-Reaktion | Antazidum | Chemische Neutralisierung der Magensäure | Magnesiumhydroxid |
| Bindung im Darm | Gallensäurebindendes Harz | Bindung von Gallensäuren im Darm | Colestyramin | |
| Biologische Neutralisierung | Antitoxin | Neutralisierung eines bakteriellen Toxins | Tetanus-Antitoxin | |
| Komplexbildung | Chelatbildner | Bindung von Schwermetallionen | Dimercaprol | |
| Physikalischer Kontrasteffekt | Diagnostisches Kontrastmittel | Absorption von Röntgenstrahlung | Bariumsulfat | |
| Zielstrukturen von Krankheitserregern | Bakterium | Enzym | DNA-Gyrase und Topoisomerase IV | Ciprofloxacin |
| Virus | Enzym | HIV-Reverse-Transkriptase | Efavirenz | |
| Pilz | Biosynthetisches Enzymsystem | Ergosterolbiosynthese (Lanosterol-14α-Demethylase, CYP51) | Fluconazol | |
| Protozoon | Enzym | Plasmodium falciparum Dihydrofolatreduktase | Pyrimethamin | |
| Wurm | Ionenkanal | Glutamatgesteuerter Cl⁻-Kanal | Ivermectin |
* Galunisertib ist eine Prüfsubstanz; es ist in der Tabelle als Beispiel für die pharmakologische Beeinflussung einer Rezeptorserin/threoninkinase aufgeführt.
Sacubitril wirkt nicht direkt an einer Rezeptor-Guanylatcyclase. Durch die Hemmung von Neprilysin erhöht es unter anderem die Konzentration natriuretischer Peptide, die anschließend die entsprechenden Rezeptor-Guanylatcyclasen aktivieren können.