Alvás

  • generalizált agyi gátlás bekövetkezte
  • máj, vese, mirigyek aktivitása ↓
  • hypoglykaemia, alkalosis, máj glikogéntartalma ↑
  • erős vasoreflexek, agyi vérátáramlás ↑
  • paraszimpatikus izgalom

Anxiolitikumok

  • konfliktushelyzetekben kialakult feszültségérzetet csökkentik
  • felfüggesztik a szorongással kiváltott gátlásokat (benzodiazepinek)
  • nincs hipnotikus hatásuk

Szedatohipnotikumok

  • ugyanaz, de csak a tudat és figyelem csökkentésén keresztül hatnak (barbiturátok)
  • idegrendszeri általános depresszió
  • kis adagban nyugtatók (szedatívum), nagy adagban altatók (hipnotikum)

Hipnotikumok

  • fiziológiás alvás elősegítése
  • nem narkózis

Benzodiazepinek

Szerkezet-hatás

  • ugyanolyan alapváz
  • változtatások:
    • 2-es C atom: ketocsoport (diazepam, chlordiazepoxid)
    • 3-as C atom: hidroxilcsoport (lorazepam, oxazepam, temazepam)
    • 7-es C atom: nitrocsoport (clonazepam)
    • imidazol származék (midazolam)
    • triazolo származék (alprazolam)
  • módosítások:
    • hatástartam csökkentése
    • hatáserősség növelése
    • hatásspektrum kiszélesedése

Farmakodinámia

  • GABAA receptor Cl- csatorna - ezen történik pozitív allosztérikus moduláció → hiperpolarizáció
  • α1 alegység:
    • amnesia
    • antikonvulzív
    • szedatív
  • α2 alegység:
    • anxiolitikus
    • izomrelaxáns
  • GABA-R ω1 (alvás), ω2, ω3R -ain teljes agonisták: allosztérikus moduláció → nyitási frekvencia ↑
  • teljes kompetitív antagonista: flumazenil (valójában inverz agonista) - csak iv., de kicsi a t½
  • parciális inverz agonisták: β-karbolinok

Hatás/Terápia: dózisfüggő!

  • szorongásoldás/anxiolitikus nincs tolerancia:
    • kis poteciálú szerek (D > 10 mg) – nem hatékonyak rohamokban, pánikbetegségben (diazepam)
    • pánikbetegség nagy potenciálú szerek: clonazepam, lorazepam
    • kábítószermegvonás következtében kialakuló szorongásos állapotok
    • testi betegségben jelentkező szorongásoldás
  • altató hatás lassú tolerancia
    • t½ kicsi legyen
    • elalvási idő csökken ↓
    • alvási idő ↑
    • nem fiziológiás összetételű alvás:
      • az 1., 3., 4. REM fázis időtartama ↓
      • a 2. fázis ↑
    • nitrazepam (Eunoctin®), temazepam (Signopam®), flunitrazepam (Rohipnol®), midazolam (Dormicum®)
  • görcsgátló hatás (epilepszia, status epilepticus): clonazepam, clobazam
  • amnesia (praeoperatív medikáció) műtéti altatásnál előnyös antertográd amnesia: midazolam
  • izomlazító/izomrelaxáns (diazepam): centrális izomspazmus kezelésére
  • status epilepticus: i.v. 10 mg diazepam
  • (alkoholelvonásban, naltrexonnal együtt)

Mellékhatások

  • bágyadtság, levertség, álmosság, zavartság
  • koncentráló képesség csökkenése, mozgáskoordinációs és kognitív zavarok, anterográd amnézia
  • ritkán:
    • hallucináció, látászavar
    • vérnyomáscsökkenés
    • paradox izgatottság és hiperaktivitás

Kinetika, metabolizmus

  • p.os jól adagolhatók, jól felszívódnak
  • agyba bejutnak
  • gyors hatás: altatók
  • eloszlás lassú: tartós hatás
  • aktív metabolitok vannak

Aktív metabolitok

medazepam diazepam
   
chlordiazepoxid nordiazepam
   
temazepam oxazepam
   
    glukuronid konj.

Interakciók

  • CYP2C, CYP3A izoenzim más szubsztrátjai
  • egyéb szedatívumok (alkohol) és CNS depresszánsokkal potencírozó hatás (alvási apnoe)

Veszélyek

  • tolerancia mindenhez kialakul, kivéve: anxiolitikus hatás!
  • dependenciakapacitása van, elvonási szindróma, rebound hatások (pl rebound insomnia)
  • elvonási tünetek:
    • álmatlanság
    • szorongás
    • tremor
    • görcsök
    • izomgyengeség

Összefoglalás

Hatékonyság Biológiai felezési idő
  ultrarövid rövid közepes hosszú
nagy midazolam
brotizolam
alprazolam
(lorazepem)
flunitrazepam clonazepam
közepes   (oxazepam)   diazepam
medazepam
(clorazepat)
kicsi   cinolazepam
temazepam
nitrazepam chlordiazepoxid
clobazam
(flurazepam)

“Z” szerek

Nem benzodiazepin szerkezetű
ω-R agonisták (altatók)

  • zopiclon, eszopiclon
    • ω1ω2R
    • benzodiazepin hatású
    • tolerancia kisebb
    • mh: fémes, keserű utóíz, fejfájás
  • zolpidem
    • ω1R szelektív
    • nem/alig izomlazító és görcsgátló
    • van anterográd amnéziát okozó hatása
    • minimális abúzus és dependenciakapacitás
    • gyors hatású, rövid felezési idővel
    • mh: álmosság, fáradtság, szédülés, izomgyengeség, fejfájás
    • nagy dózisban euforizál
  • zaleplon
    • ω1R szelektív
    • mint a zolpidem, kicsivel nagyobb dependenciakapacitással, és kisebb toleranciával
    • rövid felezési idő
    • nem változtatja meg az alvás összetételét/fázisait

Barbiturátok

  • nem specifikus KIR depresszió
  • mh: májtoxicitás, dependencia (euforizál), enzimindukció (CYP2C9), diszkoordinációs zavarok
  • dózis↑: szedatív → hipnotikus → narkotikus, anesztézia/sebészi narkózis → kóma → légzésdepresszió → halál
  • GABAA-R-on hatás (GABA gátlás fokozása/GABA mimetikus) → nyitás időtartama ↑ (bénítás)
  • zsírszöveti redisztribúció
  • kis terápiás szélesség
  • nincs antidótum
  • mérgezés: narkózis, kóma, légzésbénulás, tüdőödéma (hánytatás, gyomormosás, forszírozott diurézis)
  • thiopental: ultrarövid hatás, narkotikus, redisztribúció, i.v. általános érzéstelenítő
  • phenobarbital (Sevenal®, Sevenaletta®) kifejezetten antikonvulzív, antiepilepticum
  • dependencia: pszichés, szomatikus (alkohollal keresztdependencia), súlyos testi tünetek → halál
  • tolerancia nem/alig alakul ki a légzésdepresszióhoz, viszont az altató és euforizáló hatáshoz igen
  • interakció:
    • opioidokkal és alkohollal fokozzák egymás hatását
    • amphetaminokkal kiegészítik egymást (csökkentik a másik vegyület mellékhatásait)

Benzodiazepinek és barbiturátok összehasonlítása

  Benzodiazepin Barbiturát
Terápiás szélesség nagy kicsi
Receptoriális hatás nyitási frekvencia ↑ nyitvatartás ideje ↑
Receptor direkt aktiválása nincs van
Antidótum van (flumazenil) nincs

5-HT 1A parciális agonisták

  • nincs szedatohipnotikus hatásuk
  • lassan kialakuló hatás → pánikrohamban nem alkalmazható
  • buspiron (Anxiron®), ipsapiron, gepiron
  • D2-antagonisták is
  • közös metabolit:
    • 1-pirimidil-piperazin
    • α2-antagonista → antidepresszív
  • nincs tolerancia és dependencia
  • mh: főleg GIT (5-HTRok)

Egyéb szerek

  • SSRI (antidepresszív)
  • β-blokkolók (akut szorongás)
  • valeriana (enyhén szedatív)
  • antihisztaminok – hydroxyzin (Atarax®)
  • antipszichotikumok
  • meprobamat (Andaxin®)
    • szedatohipnotikus
    • májtoxikus
    • tolerancia, dependencia, abúzúspotenciál nagy
  • clomethiazol (Heminevrin®)
    • barbiturát kötőhelyen hat
    • delírium tremens
    • dependencia
    • nagyon erős időskori insomnia esetén