Szorongáscsökkentő szerek és szedatohipnotikumok

• generalizált agyi gátlás bekövetkezte
• máj, vese, mirigyek aktivitása ↓
• hypoglykaemia, alkalosis, máj glikogéntartalma ↑
• erős vasoreflexek, agyi vérátáramlás ↑
• paraszimpatikus izgalom

• konfliktushelyzetekben kialakult feszültségérzetet csökkentik
• felfüggesztik a szorongással kiváltott gátlásokat (benzodiazepinek)
• nincs hipnotikus hatásuk

• ugyanaz, de csak a tudat és figyelem csökkentésén keresztül hatnak (barbiturátok)
• idegrendszeri általános depresszió
• kis adagban nyugtatók (szedatívum), nagy adagban altatók (hipnotikum)

• fiziológiás alvás elősegítése
• nem narkózis

• ugyanolyan alapváz
• változtatások:
  • 2-es C atom: ketocsoport (diazepam, chlordiazepoxid)
  • 3-as C atom: hidroxilcsoport (lorazepam, oxazepam, temazepam)
  • 7-es C atom: nitrocsoport (clonazepam)
  • imidazol származék (midazolam)
  • triazolo származék (alprazolam)
• módosítások:
  • hatástartam csökkentése
  • hatáserősség növelése
  • hatásspektrum kiszélesedése

• GABA_A receptor Cl^- csatorna - ezen történik pozitív allosztérikus moduláció → hiperpolarizáció
• α1 alegység:
  • amnesia
  • antikonvulzív
  • szedatív
• α2 alegység:
  • anxiolitikus
  • izomrelaxáns
• GABA-R ω1 (alvás), ω2, ω3R -ain teljes agonisták: allosztérikus moduláció → nyitási frekvencia ↑
• teljes kompetitív antagonista: flumazenil (valójában inverz agonista) - csak iv., de kicsi a t½
• parciális inverz agonisták: β-karbolinok

• szorongásoldás/anxiolitikus nincs tolerancia:
  • kis poteciálú szerek (D > 10 mg) – nem hatékonyak rohamokban, pánikbetegségben (diazepam)
  • pánikbetegség nagy potenciálú szerek: clonazepam, lorazepam
  • kábítószermegvonás következtében kialakuló szorongásos állapotok
  • testi betegségben jelentkező szorongásoldás
• altató hatás lassú tolerancia
  • t½ kicsi legyen
  • elalvási idő csökken ↓
  • alvási idő ↑
  • nem fiziológiás összetételű alvás:
    • az 1., 3., 4. REM fázis időtartama ↓
    • a 2. fázis ↑
  • nitrazepam (Eunoctin®), temazepam (Signopam®), flunitrazepam (Rohipnol®), midazolam (Dormicum®)
• görcsgátló hatás (epilepszia, status epilepticus): clonazepam, clobazam
• amnesia (praeoperatív medikáció) műtéti altatásnál előnyös antertográd amnesia: midazolam
• izomlazító/izomrelaxáns (diazepam): centrális izomspazmus kezelésére
• status epilepticus: i.v. 10 mg diazepam
• (alkoholelvonásban, naltrexonnal együtt)

Mutasd a képleteket!

medazepam	→	diazepam
		↓
chlordiazepoxid	→	nordiazepam
		↓
temazepam	→	oxazepam
		↓
		glukuronid konj.

• CYP2C, CYP3A izoenzim más szubsztrátjai
• egyéb szedatívumok (alkohol) és CNS depresszánsokkal potencírozó hatás (alvási apnoe)

• tolerancia mindenhez kialakul, kivéve: anxiolitikus hatás!
• dependenciakapacitása van, elvonási szindróma, rebound hatások (pl rebound insomnia)
• elvonási tünetek:
  • álmatlanság
  • szorongás
  • tremor
  • görcsök
  • izomgyengeség

Nem benzodiazepin szerkezetű
ω-R agonisták (altatók)

• zopiclon, eszopiclon
  • ω1ω2R
  • benzodiazepin hatású
  • tolerancia kisebb
  • mh: fémes, keserű utóíz, fejfájás
• zolpidem
  • ω1R szelektív
  • nem/alig izomlazító és görcsgátló
  • van anterográd amnéziát okozó hatása
  • minimális abúzus és dependenciakapacitás
  • gyors hatású, rövid felezési idővel
  • mh: álmosság, fáradtság, szédülés, izomgyengeség, fejfájás
  • nagy dózisban euforizál
• zaleplon
  • ω1R szelektív
  • mint a zolpidem, kicsivel nagyobb dependenciakapacitással, és kisebb toleranciával
  • rövid felezési idő
  • nem változtatja meg az alvás összetételét/fázisait

• nem specifikus KIR depresszió
• mh: májtoxicitás, dependencia (euforizál), enzimindukció (CYP2C9), diszkoordinációs zavarok
• dózis↑: szedatív → hipnotikus → narkotikus, anesztézia/sebészi narkózis → kóma → légzésdepresszió → halál
• GABAA-R-on hatás (GABA gátlás fokozása/GABA mimetikus) → nyitás időtartama ↑ (bénítás)
• zsírszöveti redisztribúció
• kis terápiás szélesség
• nincs antidótum
• mérgezés: narkózis, kóma, légzésbénulás, tüdőödéma (hánytatás, gyomormosás, forszírozott diurézis)
• thiopental: ultrarövid hatás, narkotikus, redisztribúció, i.v. általános érzéstelenítő
• phenobarbital (Sevenal®, Sevenaletta®) kifejezetten antikonvulzív, antiepilepticum
• dependencia: pszichés, szomatikus (alkohollal keresztdependencia), súlyos testi tünetek → halál
• tolerancia nem/alig alakul ki a légzésdepresszióhoz, viszont az altató és euforizáló hatáshoz igen
• interakció:
  • opioidokkal és alkohollal fokozzák egymás hatását
  • amphetaminokkal kiegészítik egymást (csökkentik a másik vegyület mellékhatásait)

• nincs szedatohipnotikus hatásuk
• lassan kialakuló hatás → pánikrohamban nem alkalmazható
• buspiron (Anxiron®), ipsapiron, gepiron
• D2-antagonisták is
• közös metabolit:
  • 1-pirimidil-piperazin
  • α2-antagonista → antidepresszív
• nincs tolerancia és dependencia
• mh: főleg GIT (5-HTRok)

• SSRI (antidepresszív)
• β-blokkolók (akut szorongás)
• valeriana (enyhén szedatív)
• antihisztaminok – hydroxyzin (Atarax®)
• antipszichotikumok
• meprobamat (Andaxin®)
  • szedatohipnotikus
  • májtoxikus
  • tolerancia, dependencia, abúzúspotenciál nagy
• clomethiazol (Heminevrin®)
  • barbiturát kötőhelyen hat
  • delírium tremens
  • dependencia
  • nagyon erős időskori insomnia esetén