Alvás
- generalizált agyi gátlás bekövetkezte
- máj, vese, mirigyek aktivitása ↓
- hypoglykaemia, alkalosis, máj glikogéntartalma ↑
- erős vasoreflexek, agyi vérátáramlás ↑
- paraszimpatikus izgalom
Anxiolitikumok
- konfliktushelyzetekben kialakult feszültségérzetet csökkentik
- felfüggesztik a szorongással kiváltott gátlásokat (benzodiazepinek)
- nincs hipnotikus hatásuk
Szedatohipnotikumok
- ugyanaz, de csak a tudat és figyelem csökkentésén keresztül hatnak (barbiturátok)
- idegrendszeri általános depresszió
- kis adagban nyugtatók (szedatívum), nagy adagban altatók (hipnotikum)
Hipnotikumok
- fiziológiás alvás elősegítése
- nem narkózis
Benzodiazepinek
Szerkezet-hatás
- ugyanolyan alapváz
- változtatások:
- 2-es C atom: ketocsoport (diazepam, chlordiazepoxid)
- 3-as C atom: hidroxilcsoport (lorazepam, oxazepam, temazepam)
- 7-es C atom: nitrocsoport (clonazepam)
- imidazol származék (midazolam)
- triazolo származék (alprazolam)
- módosítások:
- hatástartam csökkentése
- hatáserősség növelése
- hatásspektrum kiszélesedése

Farmakodinámia
- GABAA receptor Cl- csatorna - ezen történik pozitív allosztérikus moduláció → hiperpolarizáció
- α1 alegység:
- amnesia
- antikonvulzív
- szedatív
- α2 alegység:
- anxiolitikus
- izomrelaxáns
- GABA-R ω1 (alvás), ω2, ω3R -ain teljes agonisták: allosztérikus moduláció → nyitási frekvencia ↑
- teljes kompetitív antagonista: flumazenil (valójában inverz agonista) - csak iv., de kicsi a t½
- parciális inverz agonisták: β-karbolinok

Hatás/Terápia: dózisfüggő!
- szorongásoldás/anxiolitikus nincs tolerancia:
- kis poteciálú szerek (D > 10 mg) – nem hatékonyak rohamokban, pánikbetegségben (diazepam)
- pánikbetegség nagy potenciálú szerek: clonazepam, lorazepam
- kábítószermegvonás következtében kialakuló szorongásos állapotok
- testi betegségben jelentkező szorongásoldás
- altató hatás lassú tolerancia
- t½ kicsi legyen
- elalvási idő csökken ↓
- alvási idő ↑
- nem fiziológiás összetételű alvás:
- az 1., 3., 4. REM fázis időtartama ↓
- a 2. fázis ↑
- nitrazepam (Eunoctin®), temazepam (Signopam®), flunitrazepam (Rohipnol®), midazolam (Dormicum®)
- görcsgátló hatás (epilepszia, status epilepticus): clonazepam, clobazam
- amnesia (praeoperatív medikáció) műtéti altatásnál előnyös antertográd amnesia: midazolam
- izomlazító/izomrelaxáns (diazepam): centrális izomspazmus kezelésére
- status epilepticus: i.v. 10 mg diazepam
- (alkoholelvonásban, naltrexonnal együtt)
Mellékhatások
- bágyadtság, levertség, álmosság, zavartság
- koncentráló képesség csökkenése, mozgáskoordinációs és kognitív zavarok, anterográd amnézia
- ritkán:
- hallucináció, látászavar
- vérnyomáscsökkenés
- paradox izgatottság és hiperaktivitás
Kinetika, metabolizmus
- p.os jól adagolhatók, jól felszívódnak
- agyba bejutnak
- gyors hatás: altatók
- eloszlás lassú: tartós hatás
- aktív metabolitok vannak
Aktív metabolitok
![]() |
![]() |
|
medazepam | → | diazepam |
↓ | ||
![]() |
![]() |
|
chlordiazepoxid | → | nordiazepam |
↓ | ||
![]() |
![]() |
|
temazepam | → | oxazepam |
↓ | ||
glukuronid konj. |
Interakciók
- CYP2C, CYP3A izoenzim más szubsztrátjai
- egyéb szedatívumok (alkohol) és CNS depresszánsokkal potencírozó hatás (alvási apnoe)
Veszélyek
- tolerancia mindenhez kialakul, kivéve: anxiolitikus hatás!
- dependenciakapacitása van, elvonási szindróma, rebound hatások (pl rebound insomnia)
- elvonási tünetek:
- álmatlanság
- szorongás
- tremor
- görcsök
- izomgyengeség
Összefoglalás
Hatékonyság | Biológiai felezési idő | |||
---|---|---|---|---|
ultrarövid | rövid | közepes | hosszú | |
nagy | midazolam brotizolam |
alprazolam (lorazepem) |
flunitrazepam | clonazepam |
közepes | (oxazepam) | diazepam medazepam (clorazepat) |
||
kicsi | cinolazepam temazepam |
nitrazepam | chlordiazepoxid clobazam (flurazepam) |
“Z” szerek
Nem benzodiazepin szerkezetű
ω-R agonisták (altatók)
- zopiclon, eszopiclon
- ω1ω2R
- benzodiazepin hatású
- tolerancia kisebb
- mh: fémes, keserű utóíz, fejfájás
- zolpidem
- ω1R szelektív
- nem/alig izomlazító és görcsgátló
- van anterográd amnéziát okozó hatása
- minimális abúzus és dependenciakapacitás
- gyors hatású, rövid felezési idővel
- mh: álmosság, fáradtság, szédülés, izomgyengeség, fejfájás
- nagy dózisban euforizál
- zaleplon
- ω1R szelektív
- mint a zolpidem, kicsivel nagyobb dependenciakapacitással, és kisebb toleranciával
- rövid felezési idő
- nem változtatja meg az alvás összetételét/fázisait
Barbiturátok
- nem specifikus KIR depresszió
- mh: májtoxicitás, dependencia (euforizál), enzimindukció (CYP2C9), diszkoordinációs zavarok
- dózis↑: szedatív → hipnotikus → narkotikus, anesztézia/sebészi narkózis → kóma → légzésdepresszió → halál
- GABAA-R-on hatás (GABA gátlás fokozása/GABA mimetikus) → nyitás időtartama ↑ (bénítás)
- zsírszöveti redisztribúció
- kis terápiás szélesség
- nincs antidótum
- mérgezés: narkózis, kóma, légzésbénulás, tüdőödéma (hánytatás, gyomormosás, forszírozott diurézis)
- thiopental: ultrarövid hatás, narkotikus, redisztribúció, i.v. általános érzéstelenítő
- phenobarbital (Sevenal®, Sevenaletta®) kifejezetten antikonvulzív, antiepilepticum
- dependencia: pszichés, szomatikus (alkohollal keresztdependencia), súlyos testi tünetek → halál
- tolerancia nem/alig alakul ki a légzésdepresszióhoz, viszont az altató és euforizáló hatáshoz igen
- interakció:
- opioidokkal és alkohollal fokozzák egymás hatását
- amphetaminokkal kiegészítik egymást (csökkentik a másik vegyület mellékhatásait)
Benzodiazepinek és barbiturátok összehasonlítása
Benzodiazepin | Barbiturát | |
---|---|---|
Terápiás szélesség | nagy | kicsi |
Receptoriális hatás | nyitási frekvencia ↑ | nyitvatartás ideje ↑ |
Receptor direkt aktiválása | nincs | van |
Antidótum | van (flumazenil) | nincs |
5-HT 1A parciális agonisták
- nincs szedatohipnotikus hatásuk
- lassan kialakuló hatás → pánikrohamban nem alkalmazható
- buspiron (Anxiron®), ipsapiron, gepiron
- D2-antagonisták is
- közös metabolit:
- 1-pirimidil-piperazin
- α2-antagonista → antidepresszív
- nincs tolerancia és dependencia
- mh: főleg GIT (5-HTRok)
Egyéb szerek
- SSRI (antidepresszív)
- β-blokkolók (akut szorongás)
- valeriana (enyhén szedatív)
- antihisztaminok – hydroxyzin (Atarax®)
- antipszichotikumok
- meprobamat (Andaxin®)
- szedatohipnotikus
- májtoxikus
- tolerancia, dependencia, abúzúspotenciál nagy
- clomethiazol (Heminevrin®)
- barbiturát kötőhelyen hat
- delírium tremens
- dependencia
- nagyon erős időskori insomnia esetén